科学认识NMN与抗衰老：机制、研究与生活方式

洞察长寿健康之路，聚焦NAD+与NMN的科学进展

全球老龄化背景及挑战

当前全球老龄化形势严峻，增长迅速。我国第七次全国人口普查数据显示65岁及以上人有1.9亿，占总人口的13.5%。人口老龄化将是我国未来发展的基本国情。老龄化将会对社会的方方面面产生巨大影响。积极应对人口老龄化、实现健康老龄化已成为世界各国的重要国家战略。

图1 全球65岁及以上老年人口比例（Nadeeshani et al., 2022）

近年来，人类在探究衰老背后的基本机制、干预衰老方面取得了重大进步。

1. NAD+与衰老

NAD+是人体内能量合成与代谢过程中不可或缺的重要分子。
  • 作为氧化还原反应的辅酶，承担能量代谢活动。
  • 直接或间接调节线粒体能量合成、DNA损伤修复、染色质重塑、细胞衰老和免疫细胞功能。
  • 对维持组织、代谢动态平衡及健康衰老至关重要。

衰老是一种自然过程。随着年龄增长，人体内NAD+水平逐渐耗尽，导致各种器官内线粒体能量合成下调，包括大脑、脂肪组织、皮肤、肝脏、骨骼肌和胰腺。

NAD+水平降低与年龄相关性疾病存在因果关联，例如认知功能减退、癌症、代谢性疾病、肌少症和衰弱。

以NAD+代谢通路为目标增加NAD+水平，可能改善衰老相关疾病、延长人类寿命和健康寿命。
图2 衰老过程中体内NAD+减少的原因（Nadeeshani et al., 2022）

2. NMN参与NAD+合成

哺乳动物细胞内有三种NAD+合成通路：色氨酸从头合成途径、补救（salvage）途径、Preiss-Handler途径，其中补救途径是最主要和高效的合成途径。烟酰胺单核苷酸（NMN）是第二及第三种途径的关键中间产物。

图3 哺乳动物细胞内NMN参与NAD+合成的途径（Nadeeshani et al., 2022）

3. NMN与抗衰老

人群需求与研究聚焦

全球老龄化推动了延长寿命与延缓衰老保健品的需求，NMN因其延缓衰老作用成为关注焦点。

作用机制与科学证据

  • NMN作为NAD+前体，能增加体内NAD+水平。
  • 通过提升NAD+，减缓衰老进程、逆转线粒体衰变。

科学界通过细胞试验、动物模型与临床试验，证实NMN可：

  • 保护内皮细胞，改善血供
  • 改善代谢功能障碍
  • 保护神经系统

临床研究示例

  • 2021年一项随机双盲试验对25名绝经后超重或肥胖的女性进行10周口服NMN（250 mg/d）干预，肌肉对胰岛素的敏感性增强。
  • 2023年对36名健康成年人（40-59岁）口服NMN（250 mg/d）12周，治疗组血清烟酰胺水平较安慰剂组显著升高，动脉僵硬度指数有所下降（无统计学差异）。

安全性关注

NMN积累可引发轴突变性，是许多神经退化性疾病的早期症状。NMN安全性研究证据仍需补充。
图4 NMN抗衰老的机制（Nadeeshani et al., 2022）

4. NMN的食物来源

  • NMN天然存在于一些蔬菜（0.25-1.88 mg/100g）和水果（0.26-1.60 mg/100g）：毛豆、卷心菜、黄瓜、西蓝花、西红柿、蘑菇、牛油果。
  • 生牛肉和虾也含少量NMN（0.06-0.42 mg/100g）。
  • 体内NMN主要位于红细胞，可通过日常膳食获取NMN。
图5 NMN主要食物来源

5. 小结与建议

消费者需求推动了抗衰老保健品不断涌现，NMN是目前常用的一种产品。

  1. 长期服用NMN，其安全性尚需更多临床及毒理学证据。
  2. 科学认识NMN抗衰老的有效作用及潜在副作用极为重要。
  3. 可通过摄入富含NMN的食物、适度运动、限制热量摄入提升NAD+水平。
  4. 高脂饮食会降低NAD+，建议培养良好生活方式和饮食习惯。
培养良好生活方式，是对抗衰老最经济有效的方式。

参考文献

  1. Covarrubias, A.J., et al., NAD(+) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol, 2021. 22(2): 119-141.
  2. Nadeeshani, H., et al., Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product - Promises and safety concerns. J Adv Res, 2022. 37: 267-278.
  3. Katayoshi, T., et al., Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Sci Rep, 2023. 13(1): 2786.
  4. Loreto, A., et al., NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies. Neurosci Res, 2023.
  5. Cantó, C., et al., Interdependence of AMPK and SIRT1 for metabolic adaptation to fasting and exercise in skeletal muscle. Cell Metab, 2010. 11(3):213–219.
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